胰腺癌，在肿瘤领域素有“癌王”称号，十分凶险。记者今从上海交通大学医学院附属瑞金医院获悉，晚期胰腺癌细胞治疗临床试验在该院胰腺外科开启。这是中国首个、全球领先的细胞治疗新疗法，首批入组患者治疗缓解率超过75%，最长生存期超过14个月。
经单次治疗，肿瘤标志物CA199降低70%；多个肿瘤和转移灶显示缩小；患者最长生存期超过14个月……这是该临床试验首批入组患者的一些情况。
“这是颇为令人振奋的结果。”瑞金医院副院长、胰腺外科沈柏用教授告诉记者，这项针对晚期胰腺癌患者的细胞治疗临床试验，为患者开辟了一条治疗新路径，更带来了生命新希望。
近年来，尽管针对胰腺癌的检测和治疗手段不断进步，但胰腺癌的发病率、死亡人数一直在上升。全世界每年有超过33万人死于胰腺癌，总体5年生存率仅约6%，平均生存期4-6个月，大量患者一旦确诊，仿佛生命就进入快速倒计时。
目前，胰腺癌根治性手术切除仍是延长生存期的主要治疗方式，但由于胰腺癌早期症状不明显，大部分患者确诊时已是晚期，80%-85%的患者无法再进行手术切除。这类患者多数以化疗为主，但疗效相当有限，同时针对化疗药物，胰腺癌极易产生耐药性，治疗效果不佳的同时还极大降低了患者的生活质量。
也因此，为患者寻求新治疗手段，成为胰腺领域的重要方向。
沈柏用教授领衔的这一晚期胰腺癌细胞治疗临床试验首次证实利用TCRT细胞治疗晚期胰腺癌的安全性、有效性。
“T淋巴细胞是人类免疫系统对抗癌症的主要力量，T淋巴细胞通过其自身T细胞受体识别肿瘤并进行肿瘤杀伤和清除。通过基因工程方法分离识别肿瘤的T细胞受体，并在体外将这些T细胞受体装载在患者自身T淋巴细胞，制备成TCR-T细胞，可使患者自身的T淋巴细胞获得识别自身肿瘤并杀伤肿瘤的能力。” 沈柏用教授解释TCRT细胞治疗原理。
本项TCR-T细胞治疗主要通过采集癌症患者的白细胞（主要是T淋巴细胞），对它们进行一定修饰后生成细胞制剂（将识别肿瘤的T细胞受体装载至患者自身T细胞）并回输至患者体内以使得其能靶向识别肿瘤细胞并将其杀死。针对T细胞的修饰是一种遗传改变，是为了使被基因修饰的T淋巴细胞能够识别患者身体中的肿瘤癌细胞，而不会识别其他正常的细胞，从而达到治疗目的。这一临床试验项目由瑞金医院胰腺外科携手吉凯新药科研团队共同推进。
在全球新药领域，T细胞受体药物具有巨大的应用潜力。2022年，人类首个TCRT细胞治疗药物获批上市，用于治疗葡萄膜黑色素瘤。《自然生物科技》（Nature Biotech）曾发文，TCRT药物开启人类癌症治疗的新篇章。在胰腺癌领域，TCR药物尚未有重要突破。
目前，70%-90%胰腺癌具KRAS或/和TP53基因突变，KRAS和TP53基因突变均是人类肿瘤发生的驱动因素，两者的基因突变也是胰腺癌对现有疗法产生耐药的重要因素。不过，几十年来针对KRAS和TP53基因突变的药物开发大都以失败告终。T细胞受体可高度特异性识别KRAS或TP53基因点突变，而不识别人体其他健康组织，因此具有高度特异性和安全性。
沈柏用教授团队目前开展的T细胞受体疗法临床试验正是针对具有KRAS或/和TP53基因突变的晚期胰腺癌患者，临床前研究结果表明，针对KRAS和TP53基因突变的TCRT细胞可特异性识别具有KRAS和TP53突变的肿瘤，并可清除肿瘤细胞，同时安全性良好。
当前，该研究组已建立T细胞受体发现技术，并从中国胰腺癌患者中发现了多个识别新生抗原的T细胞受体；所发现的T细胞受体HLA配型覆盖中国超过90%患者群体。
“我们仍在不断优化方案，期待为更多濒临绝境的患者点亮重获新生的道路。” 沈柏用教授表示。
作者：唐闻佳
编辑：唐闻佳
责任编辑：樊丽萍
图：受访方供图
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