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编者按：2023年5月31日，中国国家药监局（NMPA)发布信息，由贝达药业提交的第三代EGFR-TKI甲磺酸贝福替尼胶囊（商品名：赛美纳®）上市申请获得批准，适应症为既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
贝福替尼获批上市
赛美纳®的上市标志着贝达药业快速进入多产品时代，众多原研美纳系列的药品带来了被治愈患者的张张笑脸。
疗效方面，在二线治疗临床研究中，赛美纳®改写了相同治疗情境下三代EGFR-TKI治疗NSCLCPFS记录，为T790M突变患者带来更长的PFS获益；在一线治疗临床研究中，再次打破三代EGFR-TKI 的PFS记录，一线中位PFS长达22.1个月！在疗效优越的基础上，赛美纳®可灵活采用剂量导入的用药模式，进一步提升安全性，为EGFR阳性NSCLC的一线和二线治疗带来全新选择！
肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的85%。在中国NSCLC患者中，常见的驱动基因包括EGFR、KRAS、ALK、HER2、RET、BRAF等，其中EGFR突变占比约50%，特别是在不吸烟的肺腺癌患者中，EGFR突变率可高达74.5%。
中国NSCLC患者驱动基因突变率
EGFR是一组具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体，其活化异常可激活与肿瘤增殖、分化相关的信号通路，继而诱发肿瘤的形成和发展。EGFR-TKI的诞生为EGFR阳性NSCLC患者带来了新的治疗希望和突破。
EGFR-TKI通过抑制EGFR的激酶活性，阻断EGFR信号通路，从而发挥抑制肿瘤细胞的增殖、转移并促进肿瘤细胞发生凋亡等一系列生物学效应。
目前针对EGFR突变NSCLC的治疗，以第一代EGFR-TKI为主，包括贝达药业开发的盐酸埃克替尼（凯美纳®）。患者在接受治疗一年左右会出现耐药，耐药机制包括EGFR点突变、旁路激活、组织学类型转化等。其中，T790M突变是主要耐药机制之一，占50%以上。
一/二代EGFR-TKI耐药机制
研究显示，三代 EGFR-TKI（奥希替尼，阿美替尼，伏美替尼，贝福替尼）对T790M突变NSCLC疗效明确 。NCCN和CSCO指南针对T790M突变阳性患者的治疗，优先推荐三代EGFR-TKI。
NCCN指南
CSCO指南
甲磺酸贝福替尼胶囊是针对T790M突变的第三代EGFR-TKI，是全新的、拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物。
贝福替尼分子结构
在分子结构设计上，通过吲哚氮原子上引入三氟乙基基团，增加了与靶点的亲和力，同时亲脂性增强，能更容易通过血脑屏障进入脑组织。
赛美纳®二线PFS长达16.6个月
贝福替尼Ⅱ期注册临床IBIO-102研究于2022年7月10日在国际著名肿瘤学期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology, JTO, IF：20.121）在线发表，研究中贝福替尼在继发性EGFR T790M阳性突变患者的治疗中显示出令人满意的疗效和安全性。
IBIO-102研究在JTO上发布
IBIO-102研究结果表明，在贝福替尼75-100 mg QD剂量组中，由IRC评估的ITT人群中位PFS为16.6个月（95%CI 15.0-NE），其中剂量提升至100 mg QD的患者人群的中位PFS为17.9个月（95%CI 15.0-NE），创下相同治疗情境下三代EGFR TKI治疗的PFS新纪录，为T790M突变患者带来更长的PFS获益，并具有可耐受的安全性。
赛美纳®一线PFS长达22.1个月
贝福替尼Ⅲ期注册临床期IBIO-103研究于2023年5月25日在全球顶尖学术期刊《柳叶刀·呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine, IF：102.642）杂志发布了贝福替尼Ⅲ期注册临床期IBIO-103研究的全文。研究中贝福替尼在EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗中疗效优异，安全可控。贝福替尼组患者的中位PFS长达22.1个月，表现出优于埃克替尼的疗效。
IBIO-103研究数据截止至2022年7月30日，贝福替尼组和埃克替尼组的中位随访时间分别为20.7个月和19.4个月，IRC评估的中位PFS分别为22.1个月（17.9-NE）和13.8个月（12.4-15.2）（HR 0.49; 95%CI 0.36-0.68; P＜0.0001）。与埃克替尼相比，贝福替尼将疾病进展或死亡的风险降低了51%。亚组分析显示不同临床病理特点的患者均可从贝福替尼中获益。
研究者说
陆舜教授：EGFR敏感突变在NSCLC患者中属于常见突变，因此EGFR-TKIs的临床需求也十分旺盛，目前已是“三代同堂”的局面。在选择药物时，我们要从疗效、安全性、可及性三个方面来全面衡量。
疗效方面，无论是一线治疗还是二线治疗研究，贝福替尼都带来了目前最长的PFS获益，这无疑是令人振奋的。另外，贝福替尼也具有优异的颅内疗效，可有效延长脑转移患者PFS，在长期生存的基础上给患者带来更好的生活质量。
安全性方面，三代EGFR-TKI对野生型EGFR影响更小，AE发生率更低。多项临床研究已证实和一代EGFR-TKI相比，三代EGFR-TKIs治疗所导致的皮疹、腹泻、肝损伤等AE发生率更低，患者耐受性更优。
可及性方面，贝福替尼作为国产药物，无疑更具优势，相比较进口药物，可以大幅度减轻患者经济负担。
无论整体疗效、颅内疗效、安全性和可及性方面，贝福替尼都有优质表现，在延长患者生存期的同时，也可以提高患者的生活质量，助力肺癌慢病化的发展。
未来，期待贝福替尼开展更多的临床研究，并累积真实世界数据，为中国患者提供更好的决策指导。同时，也期待贝福替尼用于EGFR敏感突变阳性NSCLC患者术后辅助治疗的研究结果，为更多EGFR敏感突变NSCLC患者带来获益。
陆舜 教授
主任医师、博士生导师、二级教授
国家卫生健康突出贡献中青年专家
上海市领军人才
上海市优秀学术带头人
国家重点专项首席专家
享受国务院特殊津贴
上海交通大学附属胸科医院、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
上海交通大学学术委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事、希斯科基金会副理事长
DIA中国区顾问委员会主席
上海市医学会肿瘤学会前任主任委员
中华医学会肿瘤学会常委、肺癌专家委员会主任委员
上海市医师协会肿瘤专科分会会长、专科规培组长
美国临床肿瘤协会（ASCO)中国区代表
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology，Lung Cancer副主编，The Oncologist杂志编委
上海市抗癌协会常务理事
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
作为负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863重大课题子课题2项；国家自然基金重点项目，国家基金委肺癌专项和面上项目。
关于贝福替尼
甲磺酸贝福替尼是全新的、拥有完全自主知识产权的第三代EGFR-TKI，在二线治疗研究中打破三代EGFR-TKI的PFS记录，一线治疗研究中，创相同治疗情境下三代EGFR-TKI治疗NSCLC最长PFS（高达22.1个月），有望为EGFR突变NSCLC一线、二线治疗患者带来更好的临床获益。
关于贝达药业
贝达药业针对恶性肿瘤、糖尿病等严重影响人类健康的重大疾病，持续增加新药研发投入，自2019年开始研发投入占比都在40%及以上。目前有在研创新药项目40余项，18项进入临床试验，4项正在开展Ⅲ期临床试验，其中盐酸恩沙替尼项目全球多中心Ⅲ期临床试验正在推进，有望成为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。
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